1.廠(chǎng)址選擇與總圖規劃設計

滴丸劑生產(chǎn)的廠(chǎng)房與其他產(chǎn)品的要求一致，滴丸制劑GMP車(chē)間設計中應遵循的基本原則如下：

(1)廠(chǎng)區選址：盡量在大氣含塵、含菌濃度較低，自然環(huán)境和水質(zhì)較好的地區。

(2)廠(chǎng)區：應按生產(chǎn)、公用工程、行政、生活等分區布局。

(3)生產(chǎn)車(chē)間：應考慮工藝特點(diǎn)和生產(chǎn)時(shí)的污染。

(4)動(dòng)力設施：應接近負荷中心或在負荷較大的車(chē)間布置。

(5)特殊產(chǎn)品：應設于廠(chǎng)區安全位置，設專(zhuān)用倉庫。

(6)廠(chǎng)區內應進(jìn)行綠化，盡量減少區內的露土面積。主要道路應貫徹人員流動(dòng)與貨物流動(dòng)分流的原則。

2. 滴丸制劑GMP車(chē)間工藝設計

(1)工藝布局：工藝布局的合理與否是工程設計中體現GMP的關(guān)鍵，與其他口服制劑一樣，滴丸劑的工藝布局須符合以下基本要求：

①生產(chǎn)區應有足夠的區域和空間，以便合理安放設備和材料，使得能有條理地進(jìn)行工作，從而防止不同產(chǎn)品的中間體之間發(fā)生混雜，防止由其他產(chǎn)品或其他物質(zhì)帶來(lái)的污染，并防止遺漏任何產(chǎn)生或控制步驟事故的發(fā)生。

②車(chē)間應按工藝流程合理布局，避免生產(chǎn)流程重復往返，防止原材料、中間體、半成品等的污染，避免人員流動(dòng)、貨物流動(dòng)混雜，無(wú)關(guān)人員或物料不得通過(guò)正在操作的區域。

③潔凈室中人員和物料的出入口須分設，原輔料和成品的出入口分開(kāi)；人員和物料進(jìn)入潔凈室要有各自的凈化用室和設施，凈化用室的設置要求與生產(chǎn)區的潔凈等級相適應。

④操作區只允許存放與操作有關(guān)的物料，設置必要的工藝設備；用于制造、貯存的區域不得作非區域內人員的通道。

⑤空氣潔凈度高的房間宜設在人員較少到達的地方，并宜靠近空調機房；空氣潔凈度相同的房間宜相對集中；不同空氣潔凈度房間之間要有防止污染的措施，如氣閘室、空氣吹淋室、傳遞窗等。

⑥GMP車(chē)間內應設置與生產(chǎn)規模相適應的原輔材料、半成品、成品存放區域，且盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區域，減少運輸過(guò)程中的混雜與污染。存放區域內應安排待檢區、合格品區和不合格品區。

⑦需要在潔凈區內清洗的設備及容器具，其清洗室的潔凈度等級應與本區域相同。清潔工具洗滌、干燥室，其空氣潔凈度等級可低于生產(chǎn)區一個(gè)級別，潔凈工作服的整理、滅菌室，其空氣潔凈度等級宜與生產(chǎn)區相同。中凈環(huán)球凈化可提供GMP車(chē)間、潔凈廠(chǎng)房的咨詢(xún)、規劃、設計、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

⑧輸送人員和物料的電梯宜分開(kāi)，盡量不要設在潔凈室內。

⑨GMP車(chē)間要設置必要的中間體中轉站，進(jìn)出中轉站的路線(xiàn)應順工藝路線(xiàn)行走，而不要來(lái)回交叉。工藝設計人員在物料平衡、熱量平衡計算后，確定原材料消耗及能量消耗，進(jìn)行設備計算及選型，然后作出GMP車(chē)間布置方案。生產(chǎn)的前段工序，如粉篩、制丸、篩丸、干燥工序也相同，可集中共用；而后段工序則不同，需分塊布置；內包工段有袋裝、瓶裝及鋁塑包裝等，可集中布置，但需分區明確，以防交叉混合。

(2)工藝設備選型及設計：工藝設計人員在經(jīng)設備計算后，需進(jìn)行工藝設備選型及非標設計。在設備設計和選型時(shí)，主要遵循以下原則：

①設備結構簡(jiǎn)單，易于拆裝及清洗、滅菌，與物料直接接觸的設備內壁應光滑、平整，避免死角，耐腐蝕，且內表層應采用不與物料反應、不釋放出微粒及不吸附物料的材質(zhì)。

②設備的傳動(dòng)部件要密封良好，防止潤滑油、冷卻劑等對材料、半成品、成品、包裝容器和材料的污染。

③對生產(chǎn)中發(fā)塵量大的設備(如粉碎、過(guò)篩、干燥、包衣等設備)宜局部加設捕塵、吸粉裝置。

④設備保溫層表面須平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落，表面宜用金屬外殼保護。

3.其他

其他內容還包括土建設計和公用工程設計兩部分，土建設計主要指廠(chǎng)房層高、廠(chǎng)房層數和土建裝修等內容。公用工程設計指暖通及空氣凈化設計、工藝用水設計、電氣設計和動(dòng)力設計，這些內容與其他口服制劑沒(méi)有差別。比較重要的空氣凈化設計包括如下內容：

①含塵濃度塵粒粒徑≥0.5μm，塵粒數≤10500000個(gè)/m³ ；塵粒粒徑≥0.5μm，塵粒數≤60000個(gè)/m³。

②沉降菌≤15CFU/min。

潔凈區控制溫度為18~26℃，相對濕度為50%~55%，整個(gè)潔凈區域宜采用集中空調系統來(lái)控制，空氣凈化使用初效、中效過(guò)濾器二級過(guò)濾。同時(shí)潔凈區須保持一定的正壓。潔凈區與非潔凈區之間的靜壓差不小于5Pa，潔凈區與室外的靜壓差不小于10Pa，設備運行時(shí)噪聲<75dB (分貝)。

除以上基本要求外，還要對生產(chǎn)區的粉塵進(jìn)行有效控制，防止粉塵通過(guò)空氣系統發(fā)生混合或污染。

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